Modafinil přesahuje rámec řešení únavy
Jednou z nejčastějších potíží všech pacientů s autoimunitním onemocněním je chronická únava. Modafinil je psychostimulační lék, který byl v roce 1998 schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu narkolepsie, nadměrné denní spavosti a obstrukční spánkové apnoe.
Tento lék je také běžně předepisován mimo etiketu pro chronickou únavu, ADHD, zlepšení nálady a kognitivních funkcí.
Jednou z nejčastějších potíží všech pacientů s autoimunitním onemocněním je chronická únava. Modafinil je psychostimulační lék, který byl v roce 1998 schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu narkolepsie, nadměrné denní spavosti a obstrukční spánkové apnoe. Tento lék je také běžně předepisován mimo etiketu pro léčbu chronické únavy, ADHD, zlepšení nálady a kognitivních funkcí.
Nedávno publikovaný článek “Modulace imunitní odpovědi pomocí léku modafinilu podporujícího bdění: potenciální terapeutický přístup k zánětlivým poruchám” informuje o výsledcích studie švédské univerzity z roku 2019, která se zabývala možnými imunomodulačními účinky tohoto léku. Autoři uvedli:
Došli jsme k závěru, že existují jednoznačné důkazy o protizánětlivém účinku modafinilu v experimentálních zvířecích modelech zánětu mozku a neurodegenerativních poruch, včetně systémového zánětu a neurozánětu vyvolaného metamfetaminem, Parkinsonovy choroby, ischemie mozku a roztroušené sklerózy.
Nejlepší Modafinilu cena na našich webových stránkách.
Jak to funguje: zpět k dopaminu a dalším neurochemickým poslům
Již dříve jsem psal o významu dopaminových receptorů u stavů PANS a PANDAS. Dopamin je nezbytný neurotransmiter pro mnoho mozkových činností a pomáhá regulovat náladu, pohyb, poznávání a chování – a nyní můžeme vidět, že dopamin je jasně spojen se zdravím imunitního systému.
Účinky dopaminu: Dopaminové receptory D1 a D2 jsou považovány za zásadní při zprostředkování bdělosti, kterou podporuje modafinil. Existuje významná afinita modafinilu k dopaminovému transportéru (DAT). Pokud se zablokuje receptor DAT, bude k dispozici více dopaminu. Dopaminový transportér (DAT) řídí prostorovou a časovou dynamiku neurotransmise dopaminu (DA) tím, že řídí zpětné vychytávání extracelulárního transmiteru do presynaptických neuronů.
Působení noradrenalinu: Modafinil ovlivňuje také centrální noradrenalinový (NE) systém tím, že se váže na noradrenalinový transportér (NET) a blokuje zpětné vychytávání NE. To slouží k prevenci aktivace spánku ve ventrolaterálním preoptickém jádru (VLPO), což je skupina neuronů aktivních ve spánku, která byla identifikována v hypotalamu potkanů a o níž se předpokládá, že inhibuje hlavní vzestupné monoaminergní systémy vzrušení během spánku.
GABAergní účinky: Modafinil má tendenci snižovat gama-aminomáselnou kyselinu-ergní (GABAergní) přenos, což má za následek zvýšení hladiny glutamátu a serotoninu v mozku. Úloha GABA v mozku spočívá ve snižování neuronální excitability v celém nervovém systému a je dobře známo, že aktivace receptorů GABA(A) podporuje spánek.
Přibývá důkazů, že modafinil dokáže mnohem víc než jen zlepšit únavu pacientů
Mezi další výsledky, které svědčí o pokračujícím úsilí o zkoumání modifinilu a jeho rozmanitých aplikací v neurologických případech, patří:
Zlepšení kognitivních funkcí
Studie ukazují, že modafinil je prospěšný pro zlepšení pracovní a rozpoznávací paměti, pozornosti a dalších kognitivních funkcí. Ukázalo se také, že je účinný při zlepšování kognitivních funkcí u dospívajících s ADHD a dospělých se schizofrenií (Battleday a Brem, 2015 ); Minzenberg a Carter, 2008 ). To by mohlo souviset se schopností modafinilu zvyšovat hipokampální neurogenezi, což je účinek, který byl zaznamenán po akutní léčbě u laboratorních myší i potkanů. (Brandt a kol., 2014 ); Sahu a kol., 2013 ).
Snížení neurozánětu
Bylo prokázáno, že modafinil ovlivňuje specifické aspekty imunitní odpovědi mozku, jako je nábor a aktivace monocytů (Zager et al., 2018 ), diferenciace T-buněk, produkce cytokinů (Brandão et al., 2019 ) a aktivace glií (Raineri et al., 2012 ).
Údaje z modelů neurozánětu in vivo a in vitro shodně ukazují, že modafinil je účinným blokátorem aktivace mikroglií a následně i produkce prozánětlivých cytokinů a dalších zánětlivých mediátorů in situ. To činí z modafinilu slibný terapeutický přístup k neurodegenerativním poruchám, u nichž hraje neurozánět významnou roli.
Potenciál pro použití u neurodegenerativních onemocnění
V souvislosti s použitím u Parkinsonovy nemoci Fuxe a jeho kolegové jako první prokázali, že léčba modafinilem zabraňuje úbytku dopaminergních neuronů v substantia nigra (SN) a má také neuroprotektivní účinek na GABAergní neurony v substatia nigra, přičemž dochází k malému zvýšení počtu neuronálních buněk, pravděpodobně gliových.
Modafinil je běžně předepisován pacientům s roztroušenou sklerózou a jak poprvé ukázala tato průlomová studie, je zřejmé, že léčebné vlastnosti úzce souvisejí s protizánětlivým účinkem.
Mechanismus na myších modelech odhalil:
- Snížení četnosti pomocných buněk T (Th)-1 (které jsou hnací silou autoimunity proti myelinu).
- Drastický pokles interferonu (IFN)-γ.
- Snížení závažnosti příznaků EAE (experimentální autoimunitní encefalitidy).
Tyto výsledky jsou dalším důkazem toho, že modafinil může u pacientů s neurologickými/ autoimunitními problémy přinést mnohem více než jen zlepšení únavy.
Imunomodulace pomocí modafinilu
Imunomodulační účinky tohoto léku byly podrobně studovány, a přestože bylo prokázáno, že modafinil působí prozánětlivě v periferních imunitních buňkách naivních myší tím, že stimuluje imunitu zprostředkovanou IFN, bylo prokázáno, že působí protizánětlivě na zvířecích modelech zánětlivých onemocnění. V současné době jsou navrhovány mechanismy, které ukazují, že modafinil může střihat hematoencefalickou bariéru (BBB) přímým nebo nepřímým ovlivněním funkce BBB nebo cirkumventrikulárních orgánů, jako je choroidální plexus, nejspíše ovlivněním jeho propustnosti pro imunitní buňky a zánětlivé mediátory.
Nedávno se také ukázalo, že dopamin a systém odměny jsou novou cestou mezi mozkem a imunitou. Vědci prokázali, že zvýšená hladina dopaminu, chemického posla potěšení a “dobrého pocitu” v mozku, je spojena se zlepšením funkce imunitního systému. To naznačuje, že činnosti, které fyziologicky stimulují systém odměn, jako je například sex, sociální interakce a dokonce i fyzická aktivita, mohou mít prostřednictvím tohoto nově navrženého mechanismu příznivé účinky při boji s infekcí nebo rakovinou.
Protože víme, že modafinil zvyšuje hladinu dopaminu v mozku, zdá se, že je terapeutickou možností pro použití nad rámec řešení samotných příznaků únavy a může nabídnout další imunomodulační zdroj, který by lékaři mohli zvážit při navrhování protokolů pro pacienty.
(1) Nadměrné množství extracelulárního dopaminu negativně ovlivňuje infiltraci a aktivaci imunitních buněk a rezidentní mikroglie, pravděpodobně působením na dopaminergní receptory těchto buněk.
(2) Přímé působení modafinilu na DAT exprimovaný imunitními buňkami a glia, což je mechanismus nezávislý na hladinách dopaminu v mozku.
Zabývání se novými mechanismy vysvětlujícími psychoneuroimunologii nás vede na zcela novou úroveň poznání.